利用腫瘤細胞衍生的凋亡小體傳遞反義寡核苷酸穿過血腦屏障


利用腫瘤細胞衍生的凋亡小體傳遞反義寡核苷酸穿過血腦屏障的摘要:

  • 血脑屏障(BBB)是最具限制性和复杂性的屏障,它阻止大多数生物分子和药物进入大脑。
  • 脑部疾病的治疗迫切需要一种有效的脑传递策略。
  • 在脑靶向细胞外小泡(EVS)研究的基础上,探讨了利用脑转移癌细胞中的小凋亡小体(Sabs)进行脑靶向给药的可能性。
  • 结果表明,抗肿瘤坏死因子-휶反义寡核苷酸(ASO)与阳离子魔芋葡甘聚糖(CKGM)通过转染/凋亡诱导过程可成功地负载到sabs中,并且B16F10细胞产生的sabs具有极高的脑递送效率。
  • 进一步的研究表明,携带ASO的sabs(结痂)是由b转胞的。
  • CD44v6介导END3(脑微血管内皮细胞)穿透血脑屏障,最终被脑内小胶质细胞摄取。
  • 在帕金森氏病(PD)小鼠模型中,结痂通过ASO的抗炎作用显著改善PD症状。
  • 这项研究表明,来自脑转移癌细胞的sabs是脑靶向递送的优秀载体,因为它们不仅具有非凡的递送效率,而且比其他电动汽车具有更高的放大生产潜力。
  • 图片来源:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34258157/ 如何将药物,特别是高分子药物高效地输送到大脑中,是脑部疾病治疗面临的重大挑战。
  • 在过去的几十年里,许多关于血脑屏障的研究都集中在血脑屏障(BBB)上,并开发了各种手段来打破这些生理屏障的限制,但在实验室取得了有限的成功。
  • 最近的研究表明,控制物质进入大脑的机制比我们以前想象的要复杂得多,而其他相关结构是如何阻止物质从循环中流入的仍然是一个谜。
  • 在没有机制指导的情况下,应考虑开发穿越血脑屏障的自然路线的策略。

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